Chronic medical conditions associated with invasive pneumococcal diseases in inpatients in teaching hospitals in São Paulo city: Estimating antimicrobial susceptibility and serotype-coverage of pneumococcal vaccines

Background: Chronic conditions increase the risk of invasive pneumococcal diseases (IPD). Pneumococcal vaccination remarkably reduced IPD morbimortality in vulnerable populations. In Brazil, pneumococcal vaccines are included in the National Immunization Program (PNI): PCV10 for < 2 years-old, and PPV23 for high risk-patients aged ≥ 2 years and institutionalized ≥ 60 years. PCV13 is available in private clinics and recommended in the PNI for individuals with certain underlying conditions. Methods: A retrospective study was performed using clinical data from all inpatients from five hospitals with IPD from 2016 to 2018 and the corresponding data on serotype and antimicrobial-non-susceptibility of pneumococcus. Vaccine-serotype-coverage was estimated. Patients were classified according to presence of comorbidities: healthy, without comorbidities; at-risk, included immunocompetent persons with specific medical conditions; high-risk, with immunocompromising conditions and others RESULTS: 406 IPD cases were evaluated. Among 324 cases with information on medical conditions, children < 5 years were mostly healthy (55.9%), while presence of comorbidity prevailed in adults ≥ 18 years old (> 82.0%). Presence of ≥1 risk condition was reported in ≥ 34.8% of adults. High-risk conditions were more frequent than at-risk in all age groups. Among high-risk comorbidity (n = 211), cancer (28%), HIV/AIDS (25.7%) and hematological diseases (24.5%) were the most frequent. Among at-risk conditions (n = 89), asthma (16.5%) and diabetes (8.1%) were the most frequent. Among 404 isolates, 42.9% belonged to five serotypes: 19A (14.1%), 3 (8.7%), 6C (7.7%), 4 and 8 (6.2% each); 19A and 6C expressed antimicrobial-non-susceptibility. The vaccine-serotype-coverage was: PCV10, 19.1%, PCV13, 43.8%; PCV15, 47.8%; PCV20, 62.9%; PCV21, 65.8%, and PPV23, 67.3%. Information on hospital outcome was available for 283 patients, of which 28.6% died. Mortality was 54.2% for those with meningitis. Conclusion: Vaccine with expanded valence of serotypes is necessary to offer broad prevention to IPD. The present data contribute to pneumococcal vaccination public health policies for vulnerable patients, mainly those with comorbidity and the elderly. Keywords: Antimicrobial resistance; Chronic diseases; Comorbidity; Invasive pneumococcal diseases; Pneumococcal conjugate vaccine; Pneumococcal serotypes; Pneumococcal vaccine.

Chronic medical conditions associated with invasive pneumococcal diseases in inpatients in teaching hospitals in São Paulo city: Estimating antimicrobial susceptibility and serotype-coverage of pneumococcal vaccines

ABSTRACT Background: Chronic conditions increase the risk of invasive pneumococcal diseases (IPD). Pneumococcal vaccination remarkably reduced IPD morbimortality in vulnerable populations. In Brazil, pneumococcal vaccines are included in the National Immunization Program (PNI): PCV10 for < 2 years-old, and PPV23 for high risk-patients aged ≥ 2 years and institutionalized ≥ 60 years. PCV13 is available in private clinics and recommended in the PNI for individuals with certain underlying conditions. Methods: A retrospective study was performed using clinical data from all inpatients from five hospitals with IPD from 2016 to 2018 and the corresponding data on serotype and antimicrobial-non-susceptibility of pneumococcus. Vaccine-serotype-coverage was estimated. Patients were classified according to presence of comorbidities: healthy, without comorbidities; at-risk, included immunocompetent persons with specific medical conditions; high-risk, with immunocompromising conditions and others Results: 406 IPD cases were evaluated. Among 324 cases with information on medical conditions, children < 5 years were mostly healthy (55.9%), while presence of comorbidity prevailed in adults ≥ 18 years old (> 82.0%). Presence of ≥1 risk condition was reported in ≥ 34.8% of adults. High-risk conditions were more frequent than at-risk in all age groups. Among high-risk comorbidity (n = 211), cancer (28%), HIV/AIDS (25.7%) and hematological diseases (24.5%) were the most frequent. Among at-risk conditions (n = 89), asthma (16.5%) and diabetes (8.1%) were the most frequent. Among 404 isolates, 42.9% belonged to five serotypes: 19A (14.1%), 3 (8.7%), 6C (7.7%), 4 and 8 (6.2% each); 19A and 6C expressed antimicrobial-non-susceptibility. The vaccine-serotype-coverage was: PCV10, 19.1%, PCV13, 43.8%; PCV15, 47.8%; PCV20, 62.9%; PCV21, 65.8%, and PPV23, 67.3%. Information on hospital outcome was available for 283 patients, of which 28.6% died. Mortality was 54.2% for those with meningitis. Conclusion: Vaccine with expanded valence of serotypes is necessary to offer broad prevention to IPD. The present data contribute to pneumococcal vaccination public health policies for vulnerable patients, mainly those with comorbidity and the elderly.

Infecções por vírus respiratórios em lactentes com suspeita clínica de coqueluche / Respiratory viral infections in infants with clinically suspected pertussis

OBJETIVO: avaliar a frequência das infecções por vírus respiratórios em lactentes hospitalizados com suspeita clínica de coqueluche e analisar suas características admissionais e evolutivas. MÉODOS: foi realizado um estudo de coorte histórica, em um serviço sentinela para coqueluche, no qual a pesquisa de vírus respiratórios também foi rotineira para os lactentes hospitalizados com problemas respiratórios. Foram incluídos todos os lactentes submetidos à notificação compulsória de suspeita de coqueluche. Foram realizadas pesquisas para Bordetela pertussis - BP (PCR/cultura) e vírus respiratórios - VR (imunofluorescência). Foram excluídos os pacientes que haviam recebido macrolídeos previamente à internação. Os dados clínicos foram obtidos dos prontuários. RESULTADOS: dentre os 67 pacientes analisados, a pesquisa para BP foi positiva em 44% e para VR em 26%. Não houve identificação etiológica em 35% e em 5% houve codetecção de VR e BP. Todos os pacientes apresentaram características demográficas semelhantes. A presença de tosse seguida de guincho inspiratório ou cianose foi um forte preditor de coqueluche, assim como, leucocitose e linfocitose evidentes. Coriza e dispneia foram mais frequentes nas infecções virais. Houve suspensão do uso de macrolídeos em 40% dos pacientes com pesquisa positiva para VR e negativa para BP. CONCLUSÃO: os resultados sugerem que lactentes hospitalizados com suspeita de coqueluche podem apresentar infecção viral e a pesquisa etiológica pode possibilitar a redução do uso de macrolídeos em alguns casos. No entanto, salienta-se que o diagnóstico etiológico de infecção por vírus respiratórios, por si só, não exclui a possibilidade de infecção por Bordetella pertussis.

OBJECTIVE: to evaluate the frequency of respiratory viral infections in hospitalized infants with clinical suspicion of pertussis, and to analyze their characteristics at hospital admission and clinical outcomes. METHODS: a historical cohort study was performed in a reference service for pertussis, in which the research of respiratory viruses was also a routine for infants hospitalized with respiratory problems. All infants reported as suspected cases of pertussis were included. Tests for Bordetella pertussis (BP) (polymerase chain reaction/culture) and for respiratory viruses (RVs) (immunofluorescence) were performed. Patients who received macrolides before hospitalization were excluded. Clinical data were obtained from medical records. RESULTS: among the 67 patients studied, BP tests were positive in 44%, and 26% were positive for RV. There was no etiological identification in 35%, and RV combined with BP was identified in 5%. All patients had similar demographic characteristics. Cough followed by inspiratory stridor or cyanosis was a strong predictor of pertussis, as well as prominent leukocytosis and lymphocytosis. Rhinorrhea and dyspnea were more frequent in viral infections. Macrolides were discontinued in 40% of patients who tested positive for RV and negative for BP. CONCLUSION: the results suggest that viral infection can be present in hospitalized infants with clinical suspicion of pertussis, and etiological tests may enable a reduction in the use of macrolides in some cases. However, the etiological diagnosis of respiratory virus infection, by itself, does not exclude the possibility of infection with BP.

Análise das cepas de Streptococcus pneumoniae causadores de pneumonia invasiva: sorotipos e sensibilidade aos antimicrobianos / Analysis of invasive pneumonia-causing strains of Streptococcus pneumoniae: serotypes and antimicrobial susceptibility

OBJETIVOS: Identificar os sorotipos de pneumococo mais frequentemente isolados de crianças internadas com pneumonia invasiva, comparar os sorotipos com os incluídos em vacinas conjugadas e analisar sua sensibilidade aos antimicrobianos mais utilizados na faixa etária pediátrica. MÉTODOS: Estudo descritivo, retrospectivo das pneumonias pneumocócicas identificadas em crianças internadas no hospital universitário da Universidade de São Paulo, no período de janeiro de 2003 a outubro de 2008. Os critérios de inclusão foram: faixa etária de 29 dias até 15 anos incompletos com diagnóstico clínico e radiológico de pneumonia e com cultura de sangue e/ou líquido pleural com crescimento de Streptococcus pneumoniae. RESULTADOS: Foram incluídas no estudo 107 crianças. Os sorotipos mais frequentes foram: 14 (36,5 por cento), 1 (16,7 por cento), 5 (14,6 por cento), 6B (6,3 por cento) e 3 (4,2 por cento). A proporção de sorotipos contidos na vacina conjugada heptavalente seria de 53,1 por cento, na vacina 10-valente de 86,5 por cento e na 13-valente seria de 96,9 por cento. De acordo com os padrões do Clinical and Laboratory Standards Institute 2008, 100 cepas (93,5 por cento) de pneumococos foram sensíveis à penicilina (concentração inibitória mínima, CIM < 2 µg/mL), 7 cepas (6,5 por cento) com resistência intermediária (CIM = 4 µg/mL) e nenhuma com resistência (CIM > 8 µg/mL). Verificamos alta taxa de sensibilidade para as cepas testadas para vancomicina, rifampicina, ceftriaxone, clindamicina, cloranfenicol e eritromicina. CONCLUSÕES: Nossos resultados confirmam um expressivo impacto potencial das vacinas conjugadas, principalmente pela 10-valente e 13-valente, sobre os casos de pneumonias invasivas. Os resultados de sensibilidade à penicilina evidenciam que a opção terapêutica de escolha para o tratamento das pneumonias invasivas continua sendo a penicilina.

OBJECTIVES: To identify the most common pneumococcal serotypes in children hospitalized with invasive pneumonia, correlate isolated serotypes with those included in conjugate vaccines, and ascertain the sensitivity of the isolated pneumococcal strains to penicillin and other antibiotics. METHODS: From January 2003 to October 2008, a retrospective study of hospitalized children with a diagnosis of Streptococcus pneumoniae pneumonia was conducted at the university hospital of Universidade de São Paulo. Criteria for inclusion were: age greater than 29 days and less than 15 years, radiological and clinical diagnosis of pneumonia, and isolation of Streptococcus pneumoniae in blood cultures and/or pleural effusion. RESULTS: The study included 107 children. The most common serotypes were 14 (36.5 percent), 1 (16 percent), 5 (14.6 percent), 6B (6.3 percent) and 3 (4.2 percent). The proportion of identified serotypes contained in the heptavalent, 10-valent and 13-valent conjugate vaccines was 53.1, 86.5, and 96.9 percent, respectively. Pneumococcal strains were sensitive to penicillin (minimum inhibitory concentration, MIC < 2 µg/mL) in 100 cases (93.5 percent) and displayed intermediate resistance (MIC = 4 µg/mL) in 7 cases (6.5 percent). No strains were penicillin-resistant (MIC > 8 µg/mL) according to the Clinical and Laboratory Standards Institute 2008 standards. Tested isolates were highly sensitive to vancomycin, rifampicin, ceftriaxone, clindamycin, erythromycin, and chloramphenicol. CONCLUSIONS: Our results confirm a significant potential impact of conjugate vaccines, mainly 10-valent and 13-valent, on invasive pneumonia. Furthermore, susceptibility testing results show that penicillin is still the treatment of choice for invasive pneumonia in our setting.

Lower respiratory tract infection caused by respiratory syncytial virus in infants: the role played by specific antibodies

INTRODUCTION: Respiratory syncytial virus (RSV) is a major etiological agent of lower respiratory tract infection in infants. Genotypes of this virus and the role of the infants' serum antibodies have yet to be fully clarified. This knowledge is important for the development of effective therapeutic and prophylactic measures. OBJECTIVES: To evaluate the types and genotypes of RSV causing respiratory tract infection in infants, to analyze the association of subtype-specific serum antibodies with the occurrence of infection and to evaluate the presence of subtype-specific antibodies in the infants' mothers and their association with the profile of the childrens' serum antibodies. METHODS: This was a prospective study on infants hospitalized with respiratory infection. Nasopharyngeal secretions were collected for viral investigation using indirect immunofluorescence and viral culture and blood was collected to test for antibodies using the Luminex Multiplex system. RESULTS: 192 infants were evaluated, with 60.9 percent having RSV (73.5 percent- A and 20.5 percent B). Six genotypes of the virus were identified: A5, A2, B3, B5, A7 and B4. The seroprevalence of the subtype-specific serum antibodies was high. The presence and levels of subtype-specific antibodies were similar, irrespective of the presence of infection or the viral type or genotype. The mothers' antibody profiles were similar to their infants'. CONCLUSIONS: Although the prevalence of subtype-specific antibodies was elevated, these antibodies did not provide protection independently of virus type/genotype. The similarity in the profiles of subtype-specific antibodies presented by the mothers and their children was consistent with transplacental passage.

INTRODUÇÃO: O vírus sincicial respiratório é um dos principais agentes etiológicos das infecções do aparelho respiratório inferior em lactentes. Os genótipos deste vírus e o papel dos anticorpos séricos ainda não estão esclarecidos. Este conhecimento é importante para o desenvolvimento de medidas terapêuticas e profiláticas. OBJETIVOS: Avaliar: os tipos e genótipos do vírus sincicial que causam infecção respiratória em lactentes e a associação dos anticorpos séricos subtipo-específicos com a ocorrência de infecção; a presença de anticorpos subtipo-específicos nas mães e sua associação com o perfil de anticorpos da criança. MÉTODOS: Estudo prospectivo incluindo lactentes hospitalizados com infecção respiratória. Foi coletada secreção de nasofaringe para investigação viral usando imunofluorescência indireta e cultivo viral. Foi coletado sangue para pesquisa de anticorpos usando o sistema Luminex Multiplex. RESULTADOS: Avaliados 192 lactentes: 60,9 por cento com vírus sincicial (73,5 por cento - A e 20,5 por cento - B). Seis genótipos de vírus sincicial respiratório foram identificados: A5,A2,B3,B5,A7 e B4. A soroprevalência dos anticorpos subtipos-específicos foi alta. A presença e o nível de anticorpos subtipos-específicos foram semelhantes, independentemente da presença de infecção, tipo e genótipo do vírus. As mães e as crianças apresentaram perfis semelhantes de anticorpos. CONCLUSÕES: A prevalência dos anticorpos subtipos-específicos foi elevada mas estes anticorpos não conferiram proteção, independentemente do tipo/genótipo do vírus. A semelhança dos perfis de anticorpos das mães e das crianças foi compatível com transmissão transplacentária.

Perfil etiológico da diarréias agudas de crianças atendidas em São Paulo / Etiologic prosfile of acute diarrhea in children in the city of São Paulo

Objetivo: Determinar o perfil etiológico das diarréias agudas de um grupo de crianças de baixo nível socioeconômico atendidas em um serviço regional de pronto-atendimento pediátrico. Método: durante dois anos, as crianças com diarréia aguda atendidas durante um horário pré-estabelecido do dia e da semana foram incluídas no estudo. Os outros critérios seletivos eram: a)idade inferior a 5 anos; b)não utilização de antibiótico no mês precedente; c)ausência de viagem para fora da cidade no mês precedente. Foram pesquisados nas fezes: a)rotavírus (imunofluorescência e contra-imunoeletroforese); b)bactérias - cultura em ágar MacConkey, ágar SS, ágar Columbia, verde brilhante, soroaglutinação, detecção de toxinas - INV, LP, SP, SLT I, SLT II, teste de Séreny, detecção de fatores de virulência - EAF, eae, BFP; c)protozoários (Hoffman e Faust). No mesmo período, um grupo controle sem diarréia foi também avaliado para os mesmos patógenos fecais. Resultados: no período de março de 1994 a junho de 1996, foram selecionadas para o estudo 154 crianças com diarréia aguda (GDA) e 42 crianças sem diarréia (GSDA). Foram detectados agentes enteropatogênicos em 112 casos (72,8 por cento) do GDA, e em 9 (21,5 por cento) do GSDA. A associação de dois ou mais enteropatógenos ocorreu em 47 (30,5 por cento) casos do GDA, e em 3 (7,1 por cento) do GSDA. Os patógenos encontrados por caso, do GDA, foram: rotavírus 32 (20,8 por cento), bactérias 53 (34, 4 por cento), ambos 25 (16,2 por cento), e 2 (1,4 por cento) com Giardia lamblia (em um caso associada a rotavírus e noutro à bactéria). No GSDA, foram detectadas bactérias em 8 casos (19,1 por cento), e bactéria associada à Giardia lamblia em 1 (2,4 por cento) caso. Das 105 bactérias isoladas no GDA, 90 eram Escherichia coli (EPEC 27, DAEC 24, ETEC 21, EAEC 18), 12 eram Shigella sp, 2 eram Salmonella sp, e uma era Yersinia sp. As crianças com infecção mista - viral e bacteriana - apresentaram maior ocorrência de vômitos repetidos, desidratação e internação. Conclusões: as bactérias foram os enteropatógenos mais detectados nos casos de diarréia aguda, sendo a Escherichia coli a mais freqüente. Na maior parte, as cepas de Escherichia coli eram de biovariedade não-EPEC, habitualmente não investigadas nos laboratórios de patologia clínica. O rotavírus foi encontrado em grande parcela dos casos, muitas vezes em associação com as bactérias. Os protozoários tiveram importância reduzida

Clinical patterns and seasonal trends in respiratory syncytial virus hospitalizations in Säo Paulo, Brazil

The respiratory viruses are recognized as the most frequent lower respiratory tract pathogens for infants and young children in developed countries but less is known for developing populations....

Ha potencial letal decorrente da inalaçäo de fenoterol pela criança asmatica? / Is there a potential letal effect of inhaled fenoterol at the asmatic child?

Verificar as evidencias laboratoriais, clinicas e epidemiologicas de potencial letalidade associada ao uso do fenoterol inalado por...

Diagnostico da rubeola em pacientes com exantema / Rubella diagnosis in patients with exanthema

O pediatra frequentemente avalia criancas e adolescentes com exantema, ocasiao em que um dos diagnosticos etiologicos e o de rubeola. Esse diagnostico determina, para o paciente, a prescricao, unicamente, de sintomaticos...

Infecçöes virais em crianças internadas por doença aguda no trato respiratório inferior / Viral infections in hospitalized children affected by acute lower respiratory tract disease

Objetivo: Avaliar a freqüência dos principais vírus respiratórios em crianças internadas por doença do trato respiratório inferior em hospital universitário. Métodos: Foi realizado estudo prospectivo que incluiu duas coortes de crianças internadas no período de abril a julho de 1996. Os grupos selecionados segundo a presença de patologia deo trato respiratório inferior: Grupo A - com doença aguda (tempo de história inferior a sete dias), e B-sem patologia respiratória presente ou recente. Os parâmetros para definiçäo de doença do trato respiratório inferior incluíram alteraçöes na propedêutica pulmonar e/ou às radiografias simples do tórax. Foram pré-definidos critérios clínicos e radiológicos para classificaçäo das doenças do trato respiratório inferior no grupo A. Foi coletado, à internaçäo, material da nasofaringe de todas as crianças para detecçäo de vírus, através de cultura em meio celular e por imunofluorescência direta. Resultados: Foram selecionados 201 casos, 126 no grupo A e 75 no grupo B. Foram identificados vírus em 71 crianças do grupo A (56,4 por cento), enquanto eram somente 3 no grupo B (4,0 por cento). Nas crianças do grupo A foi predominante o vírus respiratório sincicial, detectado em 66 casos, sendo também identificados adenovírus (4) e influenza (1) em outros pacientes. No grupo B foram identificados dois pacientes com vírus respiratório sincicial e um com adenovírus. Os pacientes do grupo A que apresentavam vírus respiratório sincicial tinham mediana de idade (3 meses) menor do que os outros casos deste grupo (13 meses) e apresentavam mais sibilância ao exame físico (78,7 por cento versus 33,3 por cento). Este vírus esteve associado à maior parte dos casos de broquiolite (84 por cento) e à metade das pneumonias (46,4 por cento). Conclusöes: Os autores constataram uma significativa presença de vírus na maior parte dos casos de crianças internadas com patologia aguda do trato respitatório inferior...

Hemossiderose pulmonar idiopática tratada com ciclofosfamida e prednisona / Idiopathic primary pulmonary hemosiderosis: treatment with cyclophosphamide and prednisone

Os autores descrevem o caso de uma criança que teve o diagnóstico de hemossiderose pulmonar idiopática firmado aos 5 anos de idade e que encontra-se em evoluçäo clínica favorável aos 10 anos. O curso da doença foi o princípio tormentoso, visto que näo respondia à utilizaçäo de prednisona e cloroquina. Porém, com a introduçäo de ciclofosfamida, utilizada conjuntamente com a prednisona, o caso entrou em remissäo clínica e radiológica. O paciente está em seguimento ambulatorial sem qualquer medicaçäo há um ano, e nesse período apresentou somente um pequeno episódio de hemoptise. Os autores objetivam, com a relato desse caso, ressaltar a perfil clínico e laboratorial da hemossiderose pulmonar idiopática. Em particular, é destacada a possível utilizaçäo terapêutica de ciclofosfamida e prednisona para alguns casos selecionados da doença.